Retatrutide ialah peptida sintetik baru yang telah direka untuk mengaktifkan tiga reseptor utama secara serentak yang terlibat dalam homeostasis glukosa dan keseimbangan tenaga: reseptor glukagon (GCGR), reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (GIPR) dan reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Dengan menyasarkan reseptor ini, retatrutide meniru kesan ligan endogen masing-masing, glukagon, GIP dan GLP-1, yang merupakan hormon yang mengawal metabolisme glukosa dan berat badan dalam pelbagai tisu, seperti pankreas, hati, otak, tisu adipos dan gastrousus. saluran (Drucker, 2023, Alam Semula Jadi).
Tidak seperti ligan endogen, yang mempunyai separuh hayat yang pendek, degradasi pantas oleh enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dan kesan sampingan yang tidak diingini, seperti hipoglikemia dan loya (Drucker, 2023, Alam Semulajadi), retatrutide telah direka bentuk untuk mengatasinya. batasan.Retatrutide ialah peptida gabungan yang terdiri daripada jujukan glukagon yang diubah suai yang dikaitkan dengan jujukan GLP-1 yang diubah suai melalui jujukan GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Pengubahsuaian termasuk penggantian dan penghapusan asid amino yang meningkatkan kestabilan, potensi dan selektiviti peptida untuk tiga reseptor (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide telah menunjukkan sifat farmakologi yang luar biasa dan keberkesanan terapeutik dalam obesiti dan diabetes jenis 2 dalam kajian praklinikal dan klinikal.Dalam model haiwan obesiti dan diabetes, retatrutide telah menunjukkan kesan yang lebih baik pada menurunkan paras glukosa darah, merangsang rembesan insulin, menyekat rembesan glukagon, melambatkan pengosongan gastrik, mengurangkan pengambilan makanan dan berat badan berbanding agonis tunggal atau dwi dari tiga reseptor (Gault et. al., 2023, Diabetes, Obesiti dan Metabolisme; Coskun et al., 2023a, Metabolisme Molekul).Retatrutide juga telah meningkatkan profil lipid, fungsi hati, keradangan dan parameter kardiovaskular dalam haiwan ini (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesiti dan Metabolisme; Coskun et al., 2023a, Metabolisme Molekul).
Dalam ujian klinikal manusia, retatrutide juga telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pesakit obes dan diabetes.Retatrutide diterima dengan baik dan menunjukkan kesan bergantung kepada dos pada menurunkan tahap glukosa darah, merangsang rembesan insulin, menyekat rembesan glukagon dan mengurangkan selera makan dalam kajian fasa 1 yang melibatkan sukarelawan yang sihat dan pesakit diabetes jenis 2 (Coskun et al., 2023b, Penjagaan Diabetes ).Retatrutide mencapai sehingga 17.5% min pengurangan berat badan pada 24 minggu berbanding plasebo dalam kajian fasa 2 yang melibatkan pesakit dengan obesiti dan berat badan berlebihan.Penurunan berat badan ini disertai dengan penambahbaikan dalam kawalan glisemik, profil lipid, fungsi hati dan kualiti hidup (hasil retrutide fasa 2 Lilly yang diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine menunjukkan molekul penyiasatan mencapai sehingga 17.5% pengurangan berat purata pada 24 minggu dalam dewasa dengan obesiti dan berat badan berlebihan., 2023).Retatrutide juga mempunyai profil keselamatan yang menggalakkan tanpa sebarang kejadian buruk yang serius atau episod hipoglikemia dilaporkan.
Rajah 1. Retatrutide (LY3437943) menghalang nilai hemoglobin A1c (HbA1c) terglikasi (A) dan berat badan (B) dari semasa ke semasa.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, novel triple GIP, GLP-1, dan agonis reseptor glukagon pada orang yang menghidap diabetes jenis 2: percubaan dos fasa 1b, berbilang pusat, buta dua kali, terkawal plasebo, rawak, berbilang. Lancet. 2022 26 Nov;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide kini sedang dibangunkan oleh Eli Lilly and Company sebagai calon ubat baharu untuk obesiti dan diabetes jenis 2.Ia mewakili pendekatan baru untuk menyasarkan pelbagai reseptor yang terlibat dalam metabolisme glukosa dan keseimbangan tenaga dengan satu molekul.Retatrutide telah menunjukkan keberkesanan yang luar biasa dalam model haiwan dan ujian manusia dengan profil keselamatan dan toleransi yang baik.Kajian lanjut diperlukan untuk mengesahkan manfaat jangka panjang dan potensi risiko dalam populasi yang lebih besar dan lebih pelbagai.Retatrutide mungkin menawarkan pilihan baharu untuk pesakit yang bergelut dengan obesiti dan diabetes dan memerlukan rawatan yang lebih berkesan.
Kami adalah pengeluar polipeptida di China, dengan beberapa tahun pengalaman matang dalam pengeluaran polipeptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. ialah pengeluar bahan mentah polipeptida profesional, yang boleh menyediakan puluhan ribu bahan mentah polipeptida dan juga boleh disesuaikan mengikut keperluan.Kualiti produk polipeptida sangat baik, dan ketulenan boleh mencapai 98%, yang telah diiktiraf oleh pengguna di seluruh dunia. Selamat datang untuk berunding dengan kami.
