Semaglutide mungkin merupakan agonis GLP-1 yang paling berkesan.
Pada masa ini, ubat penurunan berat badan arus perdana di pasaran termasuk orlistat dari Roche, liraglutide dari Novo Nordisk dan semaglutide.
Wegovy, analog GLP-1 Novo Nordisk, telah diluluskan oleh FDA pada 2017 untuk merawat diabetes jenis 2.Pada Jun 2021, FDA meluluskan petunjuk pelangsingan Wegovy.
Pada 2022, tahun pengkomersilan lengkap pertama selepas penyenaraian Wegovy, Wegovy memperoleh $877 juta dalam tanda penurunan berat badan.
Dengan penyenaraian semaglutide, pentadbiran subkutan sekali seminggu telah meningkatkan pematuhan pesakit, dan kesan penurunan berat badan adalah jelas.Kesan penurunan berat badan dalam 68 minggu adalah 12.5% lebih tinggi daripada plasebo (14.9% vs 2.4%), dan ia telah menjadi produk bintang dalam pasaran penurunan berat badan untuk seketika.
Pada suku pertama 2023, Wegovy mencapai hasil sebanyak 670 juta dolar AS, meningkat 225% tahun ke tahun.
Kelulusan petunjuk penurunan berat badan semaglutide adalah berdasarkan kajian fasa III yang dipanggil STEP.Kajian LANGKAH terutamanya menilai kesan terapeutik suntikan subkutaneus semaglutide 2.4mg sekali seminggu berbanding plasebo pada pesakit obes.
Kajian STEP termasuk beberapa ujian, di mana kira-kira 4,500 pesakit dewasa yang berlebihan berat badan atau obes telah diambil, termasuk:
Kajian LANGKAH 1 (intervensi gaya hidup berbantu) membandingkan keselamatan dan keberkesanan 68 minggu suntikan subkutaneus semaglutide 2.4mg sekali seminggu dengan plasebo pada tahun 1961 orang dewasa yang obes atau berlebihan berat badan.
Keputusan menunjukkan bahawa purata perubahan berat badan adalah 14.9% dalam kumpulan semaglutide dan 2.4% dalam kumpulan PBO.Berbanding dengan PBO, kesan sampingan gastrousus semaglutide adalah lebih biasa, tetapi kebanyakannya adalah sementara dan boleh reda tanpa menghentikan rejimen rawatan secara kekal atau mendorong pesakit untuk menarik diri daripada kajian.Kajian STEP1 menunjukkan bahawa semaglutide mempunyai kesan penurunan berat badan yang baik pada pesakit obes.
Kajian LANGKAH 2 (pesakit obes dengan diabetes mellitus jenis 2) membandingkan keselamatan dan keberkesanan suntikan subkutaneus semaglutide 2.4 mg sekali seminggu dengan plasebo dan semaglutide 1.0mg dalam 1210 orang dewasa obes atau berlebihan berat badan selama 68 minggu.
Keputusan menunjukkan bahawa anggaran berat badan purata bagi tiga kumpulan rawatan berubah dengan ketara, dengan -9.6% apabila menggunakan 2.4 mg semaglutide, -7% apabila menggunakan 1.0mg semaglutide, dan -3.4% apabila menggunakan PBO.Kajian STEP2 menunjukkan bahawa semaglutide juga menunjukkan kesan penurunan berat badan yang baik untuk pesakit obes dengan diabetes jenis 2.
Kajian LANGKAH 3 (terapi tingkah laku intensif adjuvant) membandingkan perbezaan 68 minggu dalam keselamatan dan keberkesanan antara suntikan subkutaneus semaglutide 2.4 mg sekali seminggu dan plasebo digabungkan dengan terapi tingkah laku intensif dalam 611 orang dewasa obes atau berlebihan berat badan.
Dalam 8 minggu pertama kajian, semua subjek menerima diet penggantian diet rendah kalori dan terapi tingkah laku intensif sepanjang program 68 minggu.Peserta juga diwajibkan melakukan aktiviti fizikal selama 100 minit setiap minggu, dengan peningkatan 25 minit setiap empat minggu dan maksimum 200 minit seminggu.
Keputusan menunjukkan bahawa berat badan pesakit yang dirawat dengan semaglutide dan terapi tingkah laku intensif menurun sebanyak 16% berbanding dengan garis dasar, manakala kumpulan plasebo menurun sebanyak 5.7%.Daripada data STEP3, kita dapat melihat kesan senaman dan diet terhadap penurunan berat badan, tetapi yang menarik, pengukuhan gaya hidup nampaknya mempunyai sedikit kesan untuk menguatkan kesan ubat semaglutide.
(Perbandingan kadar penurunan berat badan antara kumpulan Semaglutide dan kumpulan Dulaglutide)
Ubat ini boleh meningkatkan metabolisme glukosa dengan merangsang sel β pankreas untuk merembeskan insulin;Dan menghalang sel alfa pankreas daripada merembeskan glukagon, dengan itu mengurangkan gula darah puasa dan selepas makan.
(Perbandingan berat badan antara kumpulan rawatan Semaglutide dan plasebo)
Berbanding dengan plasebo, Semaglutide boleh mengurangkan risiko titik akhir komposit utama (kematian kardiovaskular pertama, infarksi miokardium bukan maut, strok bukan maut) sebanyak 26%.Selepas 2 tahun rawatan, Semaglutide boleh mengurangkan risiko strok tidak maut sebanyak 39%, infarksi miokardium tidak maut sebanyak 26% dan kematian kardiovaskular sebanyak 2%.Selain itu, ia juga boleh mengurangkan pengambilan makanan dengan mengurangkan selera makan dan melambatkan penghadaman perut, dan akhirnya mengurangkan lemak badan, yang kondusif untuk penurunan berat badan.
Dalam kajian ini, didapati bahawa phentermine-topiramate dan agonis reseptor GLP-1 telah terbukti sebagai ubat penurunan berat badan yang terbaik di kalangan orang dewasa yang berlebihan berat badan dan obes.